Antibiotik merupakan salah satu golongan obat resep yang sering digunakan masyarakat tanpa indikasi yang tepat. Penggunaan yang tidak tepat tergambar dari pembelian antibiotik di beberapa apotek tanpa resep dokter yang dapat mengarahkan pada cara yang salah dalam mendapatkan dan menggunakannya. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui tingkat pengetahuan dan sikap masyarakat serta bagaimana hubungan antara pengetahuan dan sikap masyarakat tersebut dalam penggunaan antibiotik di Kabupaten Pasangkayu. Jenis penelitian ini merupakan penelitian deskriptif secara cross-sectional dengan menggunakan kuesioner pengetahuan sebanyak 21 pertanyaan dan kuesioner sikap 24 pertanyaan, pada 400 responden yang diambil dengan teknik snowball sampling. Penelitian dilakukan di enam kecamatan di Pasangkayu. Dari hasil penelitian didapatkan, tingkat pengetahuan masyarakat Pasangkayu sebanyak 309 responden (77,25%) didominasi pada kategori kurang baik. Sikap masyarakat dalam penggunaan antibiotik, sebanyak 315 responden (78,50%) didominasi kategori cukup baik. Dengan menggunakan uji korelasi spearman rank, didapatkan hubungan yang signifikan antara pengetahuan dan sikap masyarakat dalam penggunaan antibiotik dengan nilai 0.00. Dapat disimpulkan bahwa semakin tinggi tingkat pengetahuan masyarakat akan semakin baik sikap dalam penggunaan antibiotik pada masyarakat. Kata Kunci: antibiotik, tingkat pengetahuan, sikap penggunaan